Molecular profile of patients with myelofibrosis: a 10-year experience

ABSTRACT Objective To analyze the karyotype test and myeloid panel with next-generation sequencing findings in patients with myelofibrosis, and to compare transplant characteristics in patients referred for bone marrow transplantation. Methods Retrospective, single-center study with patients diagnosed with myelofibrosis treated at Hospital Israelita Albert Einstein between 2010 and 2020. Results A total of 104 patients with myelofibrosis were examined. Patients who had not been submitted to tests in our service were excluded. The final sample comprised 69 patients. Of these 69, 56 were submitted to karyotyping and 22 to myeloid panel with next-generation sequencing. Karyotype was normal in 60% of the patients and altered in 40%. The prevalence of high-risk molecular mutations was higher in patients referred for bone marrow transplantation (100% versus 50%). The median follow-up of transplant patients was 2.4 years and the overall survival at 2 years was 80% (95%CI: 62-100%). Conclusion The molecular analysis enables estimating the patient's risk and thus instituting more aggressive treatment such as bone marrow transplant for patients at higher risk, being a relevant tool to guide therapy. Given the significance of molecular analysis for therapeutic decision-making in myelofibrosis, collection and disclosure of data on the prevalence of cytogenetic changes and findings of next-generation sequencing in affected patients is important.

Splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma associated with hepatitis B virus: a report of two cases / Linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos, associado ao vírus da hepatite B: relato de dois casos

ABSTRACT CONTEXT: Splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma is a rare disease, representing less than 1% of all non-Hodgkin lymphomas (NHL). This entity is characterized by involvement of bone marrow sinusoids and peripheral blood. The majority of cases are at an advanced stage when diagnosed. Its pathogenesis is still poorly understood. CASE REPORTS: We report on two patients with chronic non-replicating hepatitis B virus (HBV) who developed splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma. Both of them were in stage IV at diagnosis and evolved with aggressive disease. Both of them achieved a complete response through chemotherapy, but one of them died due to infectious complications during bone marrow transplantation. The other decided not to undergo transplantation and continues not to show any evidence of disease today (three years after treatment). Some studies have shown a possible association between B-cell NHL and HBV. Nonetheless, the mechanism through which this oncogenic virus interacts with B-cell NHL is still poorly understood. HBV is lymphotropic and may insert into the host's genome, thus causing overexpression of oncogenes and downregulation of tumor suppressor genes. Therefore, chronic stimulation by HBV can increase B-cell proliferation, which promotes monoclonal expansion of these cells and results in malignancy. CONCLUSION: HBV may be implicated in the pathogenesis of this lymphoma, although no direct association between these two entities could be proved in the present study. Further investigations are necessary.

RESUMO CONTEXTO: Linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos, é uma doença rara, representando menos do que 1% de todos os linfomas não Hodgkin. Essa entidade é caracterizada por envolvimento de sinusoides da medula óssea e sangue periférico. A maioria dos casos está em estádio avançado ao diagnóstico. Sua patogênese ainda é pouco compreendida. RELATOS DE CASOS: Reportamos dois pacientes com vírus da hepatite B (HBV) crônica não replicante que desenvolveram linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos. Ambos estavam em estádio IV ao diagnóstico e evoluíram com doença agressiva. Ambos alcançaram resposta completa com a quimioterapia, porém um deles evoluiu a óbito por intercorrências infecciosas durante o transplante de medula óssea e o outro optou por não realizar o transplante e encontra-se sem evidência de doença até os dias atuais (três anos após tratamento). Alguns estudos demonstraram a possível associação entre linfomas não Hodgkin B e HBV. Entretanto, o mecanismo pelo qual esse vírus oncogênico interage com linfoma não Hodgkin B ainda é pouco compreendido. HBV é linfotrópico e pode se inserir no genoma do receptor, causando superexpressão de oncogenes e downregulation de genes supressores tumorais. Portanto, o estímulo crônico pelo HBV pode aumentar a proliferação de células B, promovendo expansão monoclonal dessas células, resultando em malignidade. CONCLUSÃO: HBV pode estar implicado na patogênese desse linfoma, entretanto, uma associação direta entre essas duas entidades não pôde ser provada no presente estudo e investigações adicionais são necessárias.

Tromboprofilaxia venosa em pacientes clínicos: análise de sua aplicação / Venous thromboprophylaxis in medical patients: an application review

OBJETIVO: A tromboprofilaxia de rotina, a despeito de sua efetividade estar bem estabelecida e o tromboembolismo venoso ser uma condição potencialmente evitável, não se apresenta completamente consolidada na prática clínica. Os objetivos do presente estudo são: 1. Determinar a frequência da utilização da tromboprofilaxia e presença dos fatores de risco para tromboembolismo; 2. Verificar a adequação de sua utilização em pacientes clínicos internados, assumindo como parâmetro uma diretriz nacional estabelecida. MÉTODOS: Estudo retrospectivo transversal envolvendo pacientes internados por doenças clínicas em uma enfermaria geral de adultos de um hospital universitário. A análise foi baseada em diretriz definida. RESULTADOS: Foram incluídos 146 pacientes para análise. Destes, 94,5% possuíam pelo menos um fator de risco para tromboembolismo venoso. Em 130 (89%) pacientes havia indicação para uso de heparina profilática, sendo que em 73,3% dos casos estava prescrito algum tipo de heparina. Quanto à adequação da profilaxia, 53,4% das prescrições estavam corretas em relação à indicação e à dose da profilaxia; 24% apresentavam dose ou frequência incorretas; 19,2% não tinham prescrição de profilaxia, apesar de ela ser indicada; e em cinco casos (3,4%) o fármaco foi prescrito, apesar de não haver indicação. CONCLUSÃO: Existe subutilização da tromboprofilaxia nesta população, com inadequada dose prescrita em 50% dos casos. Portanto, estudos e intervenções futuros devem incluir um programa educacional que se inicie desde o atendimento em pronto-socorro, sendo essencial para aproximar a evidência à prática clínica.

OBJECTIVE: Routine thromboprophylaxis, despite its well-known effectiveness and the fact that venous thromboembolism is a potentially avoidable condition, is not fully established in clinical practice. The objectives of the present study were to determine how often thromboprophylaxis is used and the presence of thromboembolism risk factors, and to verify the appropriateness of its use in medical inpatients, assuming a long-standing national guideline as a parameter. METHODS: This was a retrospective cross-sectional study, involving inpatients with medical conditions in the adult general ward of a university hospital. The review was based on a defined guideline. RESULTS: 146 patients were included in the review. At least one risk factor for venous thromboembolism was found in 94.5%. In 130 (89%) patients, prophylactic heparin was indicated, and some kind of heparin was prescribed in 73.3%. Regarding the adequacy of prophylaxis, 53.4% of prescriptions were correct regarding prophylaxis indication and dose; 24% had incorrect dose or frequency of use; 19.2% had no prophylaxis prescription, although it was indicated; and in five cases (3.4%), the drugwas prescribed, even though itwas not indicated. CONCLUSION: Thromboprophylaxis is underused in this population, and an inappropriate dose was prescribed in 50% of cases. Therefore, future studies and interventions should include an educational program started from the emergency department care, an essential step to bring evidence closer to clinical practice.

Uso de material didático sobre embriologia do sistema nervoso: avaliação dos estudantes / Use of teaching material about nervous system embryology: a students' evaluation

A Embriologia Humana é de extrema importância na formação de profissionais de saúde, porém seu estudo, muitas vezes, é considerado desestimulante, decorativo e sem significado prático para muitos estudantes, tornando-se pouco efetivo. Este trabalho objetivou produzir material didático interativo com modelos embrionários representativos do desenvolvimento embrionário do sistema nervoso. Para avaliar de forma qualitativa a real efetividade e capacidade de facilitar o processo de ensino-aprendizagem no contexto da Aprendizagem Baseada em Problemas, o material foi aplicado aos estudantes da primeira série de Medicina e Enfermagem da Faculdade de Medicina de Marília. Os estudantes consideraram que o material contribuiu para o entendimento do tema e facilitou a visualização dos eventos embrionários, além de despertar o interesse pelo estudo da disciplina. O material serviu como recurso para sedimentar o conhecimento e suscitou nos estudantes a integração dos conhecimentos com outras disciplinas. Em termos qualitativos, a análise dos questionários dos estudantes indicou que o material didático produzido foi efetivo na aprendizagem e funcionou como recurso na aprendizagem autodirigida, favorecendo a diversificação de fontes de busca e sendo complementar a livros-texto e outros materiais teóricos.

Human embryology is an extremely important part of training health professionals, but its study is often considered boring, decorative and without practical significance for many students, making it ineffective. This study aimed to produce interactive teaching material with embryonic models representing the embryonic development of the nervous system. To qualitatively evaluate the real effectiveness and ability to facilitate the teaching-learning process in the context of problem-based learning, the material was applied to first-year medicine and nursing students. The students felt that the material contributed to a better understanding of the topic and enabled visualization of embryonic events, as well as arousing interest in studying the subject. The material served to establish understanding and inspire the students to integrate the knowledge with other disciplines. Thus, in qualitative terms, analysis of the student questionnaires indicated that the material produced was effective for learning and worked as a resource in self-directed learning, promoting the diversification of search sources and being complementary to textbooks and other theoretical materials.